人类仅靠自己的免疫为什么不能抵抗肿瘤？

长期以来，研究人员一直在研究肿瘤是如何逃逸免疫系统监管而生长，有证据表明，肿瘤的发展受到我们的免疫系统的严重影响。目前针对免疫系统的免疫靶向治疗正在从根本上改变癌症治疗。

癌症细胞是正常细胞由于基因变化而产生的，正常情况下，如果免疫系统正常运转，这些突变基因通常被检测为肿瘤抗原，因此，有缺陷异常细胞会被免疫系统清除，该过程是由肿瘤特异性T细胞完成的，T细胞是专门针对癌症的免疫细胞。

如果肿瘤细胞能够逃脱T细胞的清除，癌症就能在生长扩散和免疫抑制之间保持微妙的平衡。免疫系统能够防止肿瘤细胞失去控制，但同时无法完全消除它们。研究人员认为，在这一阶段，肿瘤细胞和免疫系统之间的来回互动会导致肿瘤产生新的适应能力，以躲避免疫系统。

但是，如果肿瘤细胞进一步产生强大的适应性抑制免疫系统，癌细胞就会失去控制生长扩散。肿瘤所采用的一种常见方法是操纵免疫反应的制动器。如当PD-1等通道被激活触发信号关闭T细胞。

PD-1（Programmed death-1）是细胞毒性T细胞的免疫哨点受体，PD-1受体有两个配体：PD-L1和PD-L2。PD-1受体的上调在调节T细胞衰弱耗尽的过程中起着关键作用（下图），同时也是在正常免疫反应中防止自体免疫的一个重要因素。

T细胞反复暴露于肿瘤抗原时，PD-1信号就会上调，从而导致T细胞会逐渐失去对肿瘤细胞的免疫响应能力。研究显示在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中的T细胞显示出多种免疫能力下降迹象。

随着研究人员对癌症与免疫系统之间相互斗争的了解，开发了免疫疗法。免疫疗法的核心是加强T细胞攻击和消除癌症细胞的能力，针对PD-1和其他免疫检哨点的哨点抑制剂是免疫肿瘤学的核心。临床前研究表明，抑制PD-1，能够使T细胞恢复活力，恢复T细胞对癌细胞的毒性免疫功能，提高患者的免疫反应能力。