体内细胞分裂过程中细胞DNA复制过程中会有一定概率发生错误。通常情况下,体细胞可以通过自我修复过程修复这些差错,但也会有一些没有被纠正,这些基因突变就会保留下来,大部分情况下的突变是中性突变,不会对细胞产生影响或者影响较小,但是,当这些突变逐渐积累或者影响重要细胞过程的基因发生突变时,就会引起质变,这些基因突变细胞不受控制的增长成为肿瘤。
基因突变来源遗传性突变从父母遗传而来的,在几乎每一细胞都存在,也被称为生殖性突变。
以BRCA1和BRCA2基因突变为例,BRCA1和BRCA2编码DNA损伤修复蛋白,当其发生突变时,DNA损伤可能无法得到正确修复。因此,细胞更有可能产生和积累更多的基因突变,从而导致癌症,遗传BRCA1和BRCA2基因突变的人比没有这些突变的人更容易患上乳腺癌和卵巢癌。
乳腺癌:大约12%的女性在其一生中可能患上乳腺癌,研究估计,遗传继承BRCA1突变的女性大约85%和继承有害BRCA2突变的女性大约84%将在80岁之前患乳腺癌(上图),美国女星安吉丽娜·朱莉就是因为遗传有BRCA1突变基因而接受双乳腺切除手术来降低患乳腺癌风险的。
卵巢癌:大约1.3%的女性在其一生中某个时期可能患上卵巢癌。相比之下,携带BRCA1基因突变的女性中大约44%和携带有害BRCA2突变的女性大约17%可能在80岁前患卵巢癌。
后天突变(或体细胞突变)的发生贯穿一生,只存在于某些细胞中。后天突变会在子细胞中逐渐积累,这些突变可能是由环境因素引起的,如太阳紫外线辐射或者细胞分裂过程中DNA复制自身发生错误。体细胞突变不能传递给下一代除非突变发生在卵细胞或精细胞中。随着个体老化,细胞在修复细胞错误过程的效率会下降,这就是为什么癌症在老年人中比年轻人更频繁。