Nature发现抗癌神药，现阶段的抗癌研究战况怎么样了呢？

世界卫生组织(WHO)估计，在未来的20年中，新癌症病例的数量将增加70%。癌症已经成为全球第二大死亡原因。在这种情况下，对新药的研发测试既昂贵又耗时。药物的重新定位是一种安全、成本和时间有效的选择。

双硫仑Disulfiram也被称为“戒酒硫”，来一直被用于治疗酒精依赖（戒酒）。使用历史已有六十多年。有完善的药物动力学，美国食品和药物管理局(FDA)推荐的剂量安全性和耐受性。双硫仑能够抑制乙醛脱氢酶活性，乙醛脱氢酶是酒精代谢中的关键酶，许多携带乙醛脱氢酶突变体的人喝酒后乙醛不能分解代谢积累，全身潮红，就表现出上脸。服用双硫仑抑制乙醛脱氢酶后致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应，再饮酒即出现嗜睡、全身潮红、恶心、呕吐、甚至休克等反应，体也会产生严重不适而达到戒除酒精依赖性，但是这种药物不能治愈慢性酒精中毒。

先前的研究表明，酒精滥用药物 双硫仑disulfiram具有抗癌特性。但到目前为止，研究人员还没有找到这种药物能够治疗癌症的分子机制。新的研究揭示了这一问题，为药物的重新定位铺平了道路。该研究主要揭示了双硫仑可以对抗癌症的机理和分子机制。这项研究是由哥本哈根的丹麦癌症协会研究中心Jiri Bartek领导的一个国际研究小组进行的。Bartek和他的同事们着手揭开了disulfiram的抗癌特性的神秘面纱。

首先，他们对3000多名丹麦人进行了一项全国性的流行病学研究，结果显示，与那些停止接受双硫丹治疗的癌症患者相比，继续服用双硫丹的癌症患者死于癌症的可能性要小得多。许多患有乳腺癌、直肠癌和前列腺癌的患者都从disulfiram的影响中受益。

然后，研究人员在对老鼠的癌细胞和体内研究中进行了体外研究，并确定了二硫铁的代谢物，使这种药物能够对抗癌症:所谓的二硫铜络合物CuET。研究人员进一步检测和分析这种代谢物复合物在肿瘤中积累。最后，重要的是，研究人员发现了这种二硫铜复合物抑制癌细胞的分子途径。

功能和生物物理分析揭示了disulfiram的肿瘤抑制作用的分子目标为NPL4，NPL4是p97的一个适配蛋白，p97-NPL4泛素蛋白酶系统对参与细胞中多种调控和应激反应途径的蛋白质周转至关重要。体内蛋白质合成或者折叠错误的蛋白质都会被细胞内的蛋白“质量控制”系统清除降解，癌细胞的生长也依赖P97-NPL4。此前已经有研究表明，多种癌症的生长转移过程中P97-NPL4通路被显著激活。p97-NPL4泛素蛋白酶系统受到抑制后，导致癌细胞内错误蛋白的逐渐积累，从而可阻止癌细胞转移导致癌细胞死亡。

Bartek和他的同事们说:“我们的研究结果有助于解释酒精滥用药物的抗癌作用。从更广泛的角度来看，我们的研究提供了新颖的机械观点，识别新的癌症相关靶点，并鼓励进行进一步的临床试验。”研究人员得出这样的结论:“Disulfiram是一种古老的、安全的、公共领域的药物，它可能有助于拯救全世界癌症患者的生命。”