细胞分裂通常是一个高度受到基因调控的过程,一旦基因突变积累导致细胞分裂失去控制,就会导致癌症发生。虽然环境因素肯定会增加一个人患癌症的风险(如吸烟、饮食和锻炼),但大多数癌症也有遗传基础,毕竟有成百上千个基因参与了细胞分裂和DNA复制的过程,这些基因中的一个或多个突变有时有可能导致无法控制的癌变。对于结肠癌来说也一样,所以虽然大多数结肠癌发生在无结肠癌家族史的人群中,但还是很多结肠癌都表现出家族性,近三分之一的结直肠癌患者的家庭成员中有其他成员也患有结直肠癌。有一级亲属(父母、兄弟姐妹或子女)具有结肠癌病史,特别是如果该亲属在45岁以下时被诊断出结肠癌的的人患病风险更高。
大约5%的结肠癌患者遗传了导致家族癌症综合症的基因突变,从而导致他们患上这种疾病。与结直癌相关的最常见的遗传综合征是Lynch林奇综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌,HNPCC)和家族性腺瘤性息肉病(FAP)。
林奇综合征是最常见的遗传性大肠癌综合征,占所有结肠癌的2%到4%。在大多数情况下,这种疾病是由MLH1或MSH2基因的遗传缺陷引起的,但其他基因的变化也会导致林奇综合征,这些基因的功能通常是帮助修复受损DNA。这些基因导致的相关癌症往往发生在相对年轻的时候,患有林奇综合症的人一生中罹患结肠肠癌的风险高达80%。
家族性腺瘤性息肉病(FAP)是由从父母那里遗传的APC基因突变引起的,大约1%的结直肠癌是由APC基因突变引起的。结肠癌几乎都是由结肠内壁的息肉开始,在最常见的FAP类型中,从10到12岁开始就开始在结肠和直肠中生长许多息肉。通常在20岁时就出现结肠和直肠癌症,到40岁的时候,几乎所有患家族性腺瘤性息肉病的人都会得结肠癌,患有FAP的人患胃癌、小肠癌、胰腺癌、肝癌和其他一些器官癌的风险也会增加。
一些罕见的疾病如Peutz-Jeghers综合征因为也会在消化道中长出息肉,这些人患结肠癌以及其他癌症的风险要比正常人高得多,而且也是在比较年轻的时候被诊断出来,这种综合征是由STK11(LKB1)基因突变引起的。